30 сентября 1998 года. Клэр Редфилд приезжает в Раккун-Сити, город своего детства, который она была вынуждена покинуть. После гибели родителей она с братом оказалась в городском приюте, существовавшем на средства корпорации Umbrella. Теперь же компания свернула свою деятельность, и город медленно умирает. Клэр видит, что многие горожане выглядят больными, однако её брат, служащий в полиции, кажется невредимым. Неожиданно над городом раздаётся тревожная сирена, и жителям приказывают оставаться в своих домах. Эта ночь станет тяжёлым испытанием для всех, но в особенности — для самой Клэр и немногочисленных полицейских, среди которых окажется и новичок Леон Кеннеди.